Натуральные противогрибковые препараты для приема внутрь. Клиническая фармакология противогрибковых препаратов. Средства, применяемые при лечении заболевании, вызванных патогенными грибами
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
АМФОТЕРИЦИН В (AmphotericinumВ)
Синонимы: Амфосфат, Фунгилин, Фунгизон, Сарамицетин, Венцидин и др.
Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и практически нетоксичен при введении внутрь. Как и другие полиеновые антибиотики, обладает значительной токсичностью (повреждающим воздействием) при внутривенном введении.
Итраконазол является тератогенным у крыс. Итраконазол может увеличить концентрацию сыворотки и отрицательные инотропные эффекты блокаторов кальциевых каналов. Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должны получать нормальную нагрузочную дозу вориконазола, но половину поддерживающей дозы. Концентрация вориконазола в сыворотке может потребоваться для мониторинга; они варьируются от пациента к пациенту и к используемой рецептуре. Детям требуется более высокая доза кг, чем взрослые, потому что они быстрее очищают препарат.
Показания к применению. Грибковые заболевания, не поддающиеся лечению другими противогрибковыми средствами (гистоплазмоз, бластомикоз, криптококкоз , кандидосепсис и др.).
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутривенно капельно в течение 4-6 ч с интервалом между введениями не менее 24 ч из расчета 250 ЕД/кг 2-3 раза в неделю. Общая доза препарата на курс лечения составляет 1 500 000-2 000 000 ЕД. Детям назначают по специальной схеме. Содержимое флакона (50 000 ЕД) растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем раствор антибиотика переносят при помощи шприца во флакон, содержащий 450 мл стерильного 5% раствора глюкозы (растворяют extempore- перед применением).
Системные противогрибковые препараты
Пространственные визуальные нарушения, включая помутнение зрения, светобоязнь и измененное восприятие цвета или изображения, произошли примерно у 20% пациентов, получавших вориконазол. Также наблюдались сыпь, фоточувствительность, повышенные уровни трансаминаз, спутанность сознания и галлюцинации.
У пациентов с клиренсом креатинина. Препараты, которые ингибируют или индуцируют один или несколько из этих климатических путей, могут значительно изменить концентрацию вориконазола в сыворотке. Позаконазол доступен только для орального применения и должен приниматься во время еды для оптимальной абсорбции.
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день. Курс лечения - не менее 10 дней.
Побочное действие. Снижение аппетита, повышение температуры, головная боль, тошнота, рвота, снижение артериального давления. Значительную опасность представляет нефротоксическое (повреждающее почки) действие препарата.
Клинические исследования. Рандомизированное открытое клиническое исследование посаконазола для профилактики грибковых инфекций показало, что 602 взрослых, которые были нейтропеническими в результате индукционной химиотерапии при остром миелогенном лейкозе или миелодиспластическом синдроме, имели менее инвазивные микозы и более низкие показатели смертности при сравнении позаконазола для тех, кто принимает флуконазол или итраконазол. Двойное слепое рандомизированное исследование у 600 взрослых пациентов с болезнью трансплантата против хозяина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток показало, что позаконазол подобен флуконазолу в профилактике инвазивных микозов и превосходит при предотвращении инвазивного аспергиллеза и смерти.
Противопоказания. Индивидуальная непреносимость антибиотика, заболевания печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Форма выпуска. Флаконы по 50 000 ЕД в комплекте с 5% раствором глюкозы (450 мл в стеклянном флаконе для кровезаменителей), мазь в тубах по 15 г.
Противогрибковые препараты: характеристика по химическому составу
Он также использовался без метки для лечения кокцидиоидомикоза и зигомикоза. Аритмии, токсический эпидермальный некролиз, ангиодистрофия и анафилаксия встречаются редко. Позаконазол вызывает скелетные пороки развития у крыс. Другие азолы являются предпочтительными, поскольку они имеют меньше побочных эффектов.
Анорексия, тошнота и рвота встречаются с более высокими дозами кетоконазола. Приступы, сыпь, головокружение и светобоязнь могут возникать. Кетоконазол может снижать концентрации тестостерона в плазме и вызывать гинекомастию, снижение либидо и эректильной дисфункции у мужчин и нарушения менструального цикла у женщин. Высокие дозы могут ингибировать стероидогенез надпочечников и снижать концентрацию кортизола в плазме. Может возникнуть печеночная токсичность, включая фатальный печеночный некроз.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 "С.
АМФОГЛЮКАМИН (Amphoglucaminum)
Водорастворимый препарат антибиотика амфотерицина В. Смесь N-метилглюкаминовой соли амфотерицина В с N-метилглюкамином.
Показания к применению. Грибковые заболевания желудочно-кишечного тракта и внутренних органов.
Кетоконазол является тератогенным у животных. Их потенциал для неблагоприятного воздействия на человека является низким из-за отсутствия в клетках млекопитающих ферментов, участвующих в синтезе глюкана. Все 3 эхинокандинов вводят внутривенно один раз в день, не требуют корректировки дозы для почечной недостаточности, не имеют существенного взаимодействия с другими лекарственными средствами и, по-видимому, похожи друг на друга по эффективности и безопасности. Он также одобрен для эмпирического лечения предполагаемых грибковых инфекций у фебрильных, нейтропенических пациентов и для лечения инвазивного аспергиллеза у пациентов, которые не поддаются лечению или не переносят другие виды терапии.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь после еды 2 раза в день в течение 10-14 дней. Взрослым по 200 000-500 000 ЕД, детям в зависимости от возраста: до 2 лет - по 25 000 ЕД, от 2 до 6 лет - по 100 000 ЕД, от 6 до 9 лет - по 150 000 ЕД, от 9 до 14 лет - по 200 000 ЕД. При глубоких микозах препарат назначают в течение 3-4 нед. Курс лечения можно повторить через 5-7 дней.
Данные о его использовании для первичной терапии аспергиллеза отсутствуют. Хотя обычно хорошо переносится, каспофунгин иногда вызывает сыпь, лихорадку, тошноту, рвоту, головную боль, гипокалиемию и легкую печеночную токсичность. Сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона и эксфолиативном дерматите. Дозировка должна быть уменьшена у пациентов с умеренной печеночной дисфункцией.
Каспофунгин является эмбрионально-токсичным для животных. Увеличение дозы каспофунгина до 70 мг в день следует учитывать при совместном введении с этими препаратами. Каспофунгин может снизить концентрацию таролимуса в сыворотке. Он также одобрен для лечения кандидемии и глубоко инвазивного кандидоза. Утверждение было основано на показе неравномерности в 2 больших рандомизированных клинических испытаниях у пациентов с инвазивным кандидозом, один из которых сравнивал микафунгин с липосомальным амфотерицином В, а другой сравнивал его с каспофунгином.
Побочное действие. Нарушение функции почек.
Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, заболевания почек с нарушением их функции. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Форма выпуска. Таблетки по 100 000 ЕД в упаковке по 40 штук.
В открытом методе, несравнительном исследовании, микафунгин оказался эффективным у 12 пациентов с необработанными и 24 пациентами с частично обработанным аспергиллезом. Побочные эффекты - Микафунгин хорошо переносится. Побочные эффекты включают сыпь, зуд и отек лица. Сообщалось о лихорадке, аномалиях печеночной функции, гипокалиемии, тромбоцитопении, почечной дисфункции, головной боли, тошноте, рвоте и диарее, но редко ограничивают терапию. Микафунгин является тератогенным у животных.
Он также одобрен для лечения кандидемии и глубоко инвазивного кандидоза на основе рандомизированного двойного слепого исследования, демонстрирующего неинфекцию флуконазола. Анидулафунгин обладает низкой частотой побочных эффектов, сходных с каспофунгином и микафунгином. В отличие от микафунгина и каспофунгина, печеночная недостаточность, по-видимому, не увеличивает концентрацию сыворотки анидулафунгина.
Условия хранения. Список Б. В сухом месте при температуре +4 °С.
ЛЕВОРИН (Levorinum)
Антибиоток, продуцируемый StreptomyceslevorisKrass.
Фармакологическое действие. Активен в отношении дрожжеподобных грибов (в частности, рода Candida) и некоторых простейших (Trichomonasvaginalis). Heобладает кумулятивными свойствами (способностью накапливаться в организме). Малотоксичен.
Классификация противогрибковых препаратов
Его безопасность при беременности не установлена. Амфотерицин В связывается с эргостеролом в мембране грибковых клеток, что приводит к потере целостности мембраны и утечке содержимого клеток. Обычный амфотерицин В и новые составы на основе липидов имеют один и тот же спектр активности и активны против большинства патогенных грибов и некоторых простейших. Амфотерицин В является предпочтительным методом лечения глубоких грибковых инфекций во время беременности из-за опыта использования и очевидной безопасности.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь по 400 000-500 000 ЕД 2-3 раза в сутки в течение 10-12 дней. Детям до 2 лет назначают из расчета 25 000 ЕД/кг в сутки, от 2 до 6 лет - по 20 000 ЕД/кг в сутки), после 6 лет - в разовой дозе 200 000-250 000 ЕД 3-4 раза в день.
Антимикотические антибиотики делятся на
Разработка лучше переносимых препаратов на основе липидов привела к уменьшению его использования. Внутривенная инфузия дезоксихолата амфотерицина В часто вызывает лихорадку и озноб, а иногда и головную боль, тошноту, рвоту, гипотонию и тахипноэ, обычно начинается через 1-3 часа после начала вливания и длится около 1 часа.
Интенсивность этих острых реакций, связанных с инфузией, как правило, снижается после первых нескольких доз. Нефротоксичность является основной дозозависимой токсичностью дезоксихолата амфотерицина В; загрузка натрия нормальным физиологическим раствором может предотвратить или облегчить его и, как правило, рекомендуется для пациентов, которые могут переносить нагрузку на жидкость. Гипокалиемия и гипомагниемия распространены и обычно вызваны легким почечным канальцевым ацидозом. Может произойти потеря веса, недомогание, анемия, тромбоцитопения и легкая лейкопения.
Местно препарат назначают в виде 5% мази на ланолиново-вазелиновой основе и водных взвесей 1:500.
Побочное действие. Кашель, повышение температуры.
Противопоказания. Внутрь не применяют при заболеваниях печени, острых желудочно-кишечных заболеваниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; водные суспензии (взвесь твердых частиц в воде) - при маточных кровотечениях. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Сообщалось о сердечной токсичности и миопатии. Причина боли неизвестна. Некоторые пациенты переносят последующие, более медленные вливания препарата при предварительной обработке дифенгидрамином. Нефротоксичность реже встречается с продуктами на основе липидов, чем с дезоксихолатом амфотерицина В, и, когда это происходит, менее выражен. Дозы должны быть отрегулированы для почечной дисфункции.
Он действует путем ингибирования сквален-эпоксидазы и блокирования синтеза эргостерола. Наиболее частыми побочными эффектами орального тербинафина являются головная боль, желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, диспепсию и боль в животе, а иногда и нарушение вкуса, которое может сохраняться в течение недель после прекращения приема препарата. Сыпь, зуд и крапивница, обычно мягкие и кратковременные, произошли. Сообщалось о токсическом эпидермальном некролизе и мультиформной эритеме. Увеличены уровни аминотрансферазы и серьезная травма печени.
Форма выпуска. Порошок для наружного применения; таблетки по 500 000 ЕД в упаковке по 25 штук; таблетки трансбуккальные (помещаемые за щеку) по 500 000 ЕД в упаковке по 25 штук; порошок 2 000 000 ЕД для приготовления водной суспензии 60 г; мазь в тубах по 30 г (1 г содержит 500 000 ЕД).
Условия хранения.
ЛЕВОРИНА НАТРИЕВАЯ СОЛЬ (Levorinum-natrium)
Функцию печени следует оценивать до начала и периодически во время лечения тербинафином. Сообщалось также о анафилаксии, панцитопении и тяжелой нейтропении. Циметидин может уменьшить очищение тербинафина. Ингибиторы ферментов, такие как рифампин, могут увеличить зазор тербинафина.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Использование комбинированной терапии для лечения пациентов с ослабленным иммунитетом с инвазивным аспергиллезом, которое имеет высокий уровень заболеваемости и смертности, несмотря на современные методы лечения, противоречиво. Флуконазол использовался, но из-за высокого риска инвазивного аспергиллеза у этих пациентов некоторые врачи теперь используют вориконазол или позаконазол вместо этого. Раствор итраконазола, 200 мг два раза в день, является альтернативой, но может плохо переноситься. В проспективном рандомизированном исследовании по профилактике инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией с острой миелогенной лейкемией или миелодиспластическим синдромом, проходящим химиотерапию, позаконазол превосходил флуконазол или итраконазол и улучшал выживаемость.
Фармакологическое действие, показания к применению
те же, что и для леворина.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. В виде растворов из расчета 20 000 ЕД в 1 мл для полосканий, спринцеваний (промывания влагалища), смачивания тампонов, клизм 2-3 раза в день. Для ингаляций применяют раствор, приготовленный перед употреблением из расчета 100 000-200 000 ЕД на 5 мл дистиллированной воды. Ингаляции проводят в течение 15-20 мин 1-3 раза в день.
Фармакокинетический анализ популяции данных о концентрации вориконазола в плазме крови из педиатрических исследований. Экспедирование, копирование или распространение этого материала запрещено. Запрет на использование паролей с не-подписчиком или иное содержание данного сайта третьим лицам строго запрещено.
Несмотря на то, что слово «грибок» вызывает в наших умах неприятные образы, многие грибы совершенно безвредны. Тем не менее, некоторые грибы могут вызывать опасные инфекции. В этом уроке узнайте о противогрибковых препаратах и о том, как они могут конкретно убивать грибы, хотя наши собственные клетки похожи на грибковые клетки разными способами.
Побочное действие. При ингаляциях кашель, бронхоспазм (сужение просвета бронхов), повышение температуры.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к леворину, бронхиальная астма. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Однако от грибов до плесени до дрожжей грибы на самом деле довольно крутые организмы! И без них мы не смогли бы есть грибные гамбургеры из Портобелло или пить пиво или вино! Но они не так здоровы, когда они вызывают инфекции, такие как нога спортсмена, дрожжевые инфекции, дрозд и грибок ногтя. Эти пациенты могут получить оппортунистические инфекции, вызванные грибами, которые вокруг нас все время, но обычно безвредны. Поэтому очень важно иметь хорошие противогрибковые препараты.
Антимикотические средства для местного применения у детей
Проблема в том, что грибы, будучи эукариот, очень похожи на наши собственные клетки, поэтому трудно найти наркотики, которые являются избирательно токсичными. К сожалению, не существует много доступных сегодня противогрибковых препаратов, и те, которые у нас есть, могут вызывают серьезные побочные эффекты, поэтому они часто используются только для инфекций, которые действительно опасны для жизни. В этом уроке мы рассмотрим основные типы современных противогрибковых препаратов и посмотрим, как они пытаются выборочно нацеливаться на грибы, не нанося вреда нашим собственных клеток слишком много.
Форма выпуска. Флаконы по 200 000 ЕД.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.
МИКОГЕПТИН (Mycoheptinum)
Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptoverticilliummycoheptinicum.
При приеме внутрь частично всасывается; выводится с мочой.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Назначают внутрь по 0,25 г (250 000 ЕД) 2 раза в сутки в течение 10-14 дней. При хорошей переносимости можно проводить повторные курсы.
Для лечения наружных проявлений микозов (межпальцевые эрозии -поверхностные дефекты кожи, хейлиты - воспаление красной каймы, слизистой и/или кожи губ; поражения складок кожи и наружных половых органов и др.) применяют мазь, содержащую в 1 г 15 мг (15 000 ЕД) микогептина. Мазь наносят на пораженные участки кожи 1-2 раза вдень. Курс лечения - 10-15 дней. При необходимости курс лечения можно повторить. Мазь может применяться самостоятельно или одновременно с приемом таблеток или капсул микогептина внутрь.
Побочное действие. При приеме препарата внутрь возможны нарушения функций почек и желудочно-кишечного тракта. Лечение должно проводиться под контролем содержания остаточного азота крови и при исследовании мочи. При повышении уровня остаточного азота более 28,6 ммоль/л или появлении в моче белка и патологических элементов, а также при обнаружении выраженных диспепсических расстройств (расстройств пищеварения) прием препарата прекращают до исчезновения этих изменений.
В случае аллергических реакций (кожные высыпания, зуд) назначают противогистаминные препараты, при диспепсических явлениях (тошнота, боли в животе) - внутрь раствор новокаина.
При повторении осложнений лечение микогептином прекращают.
Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, острых заболеваниях желудочно-кишечного тракта негрибковой этиологии (причины), индивидуальной непереносимости микогептина.
Мазь не следует применять при наличии раневых поверхностей; обильного раневого отделяемого.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 50 00 и 100 000 ЕД микогептина, в упаковке по 40 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.
НИСТАТИН (Nystatinum)
Синонимы: Антикандин, Фунгицидин, Фунгистатин, Микостатин, Моронал, Нистафунгин, Стамииин и др.
Является антибиотическим веществом, продуцируемым актиномицетом Streptomycesnoursei.
заболевание человека) и особенно на дрожжеподобные грибы рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неактивен. Препарат плохо всасывается; основная масса, принятая внутрь, выделяется с калом.
Показания к применению. Применяют нистатин для профилактики и лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida (Candidaalbicansи др.); кандидоза (грибкового заболевания, вызываемого дрожжевыми грибками) слизистых оболочек (рта, влагалища и др.), кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, легких, почек и др.). С профилактической целью назначают для предупреждения развития кандидоза при длительном лечении препаратами пенициллина и антибиотиками других групп, особенно при пероральном (через рот) применении антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также ослабленным и истощенным больным.
Способ применения и дозы. Нистатин назначают внутрь в таблетках. Взрослым дают по 500 000 ЕД 3-4 раза в день или по 250 000 ЕД 6-8 раз в день. Суточная доза - 1 500 000-3 000 000 ЕД. При тяжелом генерализованном кандидозе суточная доза может быть увеличена до 4 000 000-6 000 000 ЕД. Детям в возрасте до 1 года назначают по 100 000-125 000 ЕД, от 1 года до 3 лет -по 250 000 ЕД 3-4 раза в день; старше 3 лет - от 1 000 000 до 1 500 000 ЕД в день в 4 приема.
Средняя продолжительность лечения - 10-14 дней. Таблетки проглатывают, не разжевывая.
При поражении слизистых оболочек полости рта, глотки и пищевода таблетки (500 000 ЕД 3-4 раза в день после еды) помещают за щеку, не разжевывая, до полного рассасывания.
При хронических рецидивирующих и генерализованных кандидозах (повторяющемся или непрерывном поступлении в кровь грибков типа кандида) проводят повторные курсы лечения с перерывами между курсами 2-3 нед.
При лечении грибковых поражений слизистых оболочек и кожи может применяться нистатиновая мазь. Применение мази можно сочетать с приемом нистатина внутрь.
При кандидозах нижних отделов кишечника, при кольпитах (воспалении влагалища) и вульвовагинитах (воспалении наружных женских половых органов и влагалища) могут применяться ректальные (для введения в прямую кишку) свечи и вагинальные глобули (лекарственная форма для введения во влагалище), содержащие по 250 000 и 500 000 ЕД. Их вводят 2 раза в день, соответственно, в прямую кишку или влагалище; средняя продолжительность курса - 10-14 дней.
Побочные явления. Нистатин малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает, при повышенной чувствительности к антибиотику возможны тошнота, рвота, понос, повышение температуры тела, озноб и др. В подобных случаях уменьшают дозу.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 250 000 и 500 000 ЕД; свечи и суппозитории вагинальные по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь в тубах, содержащая по 100 000 ЕД нистатина в 1 г.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +5 °С.
Нистатин также входит в состав препаратов по лижинакс, таблетки тетрациклина и нистатина, покрытые оболочкой.
В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики амфотерицин В и амфоглюкамин, а также производные азолов — итраконазол, кетконазол и флуконазол. Для местного применения используют специальные лекарственные формы полиеновых антибиотиков нистатина леворина, амфотерицина, натамицина, а также азолового производного — миконазола.
Производные группы азолов (итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуконазол, клотримазол и др.) в целом имеют широкий спектр противогрибкового действия, включающий помимо грибов рода Candida следующие виды дерматофитов: Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Pityrosporum orhiculare. Азолы угнетают развитие грибов за счет нарушения биосинтеза мембранных липидов, в частности, эргостерола. При локальном применении существенного всасывания препаратов в кровь не наблюдается.
Полиеновые антибиотики (амфотерицин, натамицин, нистатин, леворин) изменяют проницаемость клеточной мембраны грибов. Следует отметить высокую системную токсичность афмотерицина В.
Антибиотики
Амфоглюкамин (Amphoglucaminum).
Фармакологическое действие : по спектру противогрибкового действия соответствует амфотерицину В.
Показания : применяют при хронических кандидозах полости рта и диссеминированных формах кандидоза (кандидоз желудочно-кишечного тракта).
Способ применения : назначают внутрь, взрослым — по 200 ОО О ЕД 2 раза в сутки (после еды), максимальная разовая доза составляет до 500 ОО О ЕД. Разовые дозы для детей: до 2 лет — 25 ОО О ЕД, 26 лет 100 000 ЕД, 69 лет 150 000 ЕД. Курс лечения при локализованных формах кандидоза продолжается 10-14 дней, при распространенных формах — до 34 нед. При необходимости курс повторяют через 5—7 дней.
Побочное действие и Противопоказания : см. Амфотерицин В.
Форма выпуска : таблетки по 100 000 ЕД.
Условия хранения : при температуре не выше +4°С. Список Б.
Амфотерицин В (Amphotericinum В). Синонимы: Фунгизон (Fungizonne), Амфостат (Amfostat).
Фармакологическое действие : подавляет рост и развитие многих патогенных грибов.
Показания : используют при глубоких и системных микозах, в том числе хронических и диссеминированных формах кандидоза.
Способ применения : в стоматологической практике применяют местно в виде мази (в 1 г содержится 30 ОО О ЕД амфотерицина В), которую наносят на пораженные участки кожи и слизистой оболочки 1—2 раза (до 4 раз) в день. Длительность курса лечения не менее 10 дней.
Побочное действие : при парентеральном введении могут наблюдаться диспепсические явления, повышение температуры, головная боль, анемия, флебиты.
: по химическому строению несовместим с бензилпенициллина натриевой солью.
Форма выпуска : мазь в тубах по 15 и 30 г.
Условия хранения : при температуре не выше +4°С.
Леворин (Levorinum natrium).
Фармакологическое действие : является антибиотиком с противогрибковой активностью. Особенно эффективен в отношении грибов рода Candida. Более эффективен, чем нистатин.
Показания : применяют при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, а также для профилактики вторичной кандидоинфекции рта.
Способ применения : назначают местно и внутрь.
Местно применяют у взрослых в виде водной взвеси (1:500) для полосканий 23 раза в день в течение 15-20 дней. Возможно также использование защечных таблеток по 500 000 ЕД, которые растворяются в полости рта в течение 10-15 мин. Взрослым назначают по 1 таблетке 24 раза в сутки; детям 3—10 лет — по 1/4 таблетки 34 раза в сутки; 10-15 лет — по 1/2 таблетки 34 раза в сутки. Длительность курса лечения составляет 7-12 дней. При применении внутрь взрослым назначают по 500 000 ЕД 24 раза в день, детям до 2 лет — по 25 000 ЕД/кг в сутки, 26 лет — 20 000 ЕД/кг массы тела в сутки, после 6 лет — по 200 000-250 ОО О ЕД 34 раза в день. Курс лечения продолжается 7—12 дней. Перерыв между повторными курсами — 5—7 дней. Левориновая мазь содержит 500 000 ЕД в 1 г. Наносят на очаги поражения на губах, в области углов рта при микотических заедах 1—2 раза в день в течение 10-15 дней и более. Применяют в сочетании с назначением леворина внутрь;
Леворина натриевую соль применяют местно в виде ингаляций аэрозоля по 15-20 мин 1-3 раза вдень в течение 7-10дней.
Побочное действие : возможны диспепсические расстройства и аллергические реакции.
Противопоказания : заболевания печени, желудочно-кишечного тракта негрибковой этиологии и во время беременности.
Взаимодействие с другими препаратами : в сочетании с солями бензилпенициллина, аминогликозидными антибиотиками, тетрациклином, левомицетином предотвращает развитие кандидоза при длительном применении указанных антибиотиков.
Форма выпуска : таблетки по 500 000 ЕД (для применения внутрь) по 25, 50 и 100 шт; защечные таблетки по 500 000 ЕД; мазь в тубах по 30 г; порошок во флаконах по 200 000 ЕД для приготовления взвесей и растворов.
Условия хранения : в защищенном от света месте при температуре не выше +5°С. Список Б.
Натамицин (Natamycin). Синоним: Пимафуцин (Pimafucin).
Фармакологическое действие : противогрибковый полиеновый антибиотик группы макролидов с широким спектром действия для системного и местного применения. Действует фунгицидно.
Связывает стеролы клеточных мембран, нарушая их проницаемость. Действует на большинство патогенных дрожжевых грибов, особенно на Candida albicans. На дерматофиты действует слабее. Клинической резистентности возбудителей к натамицину не отмечается.
Показания : кандидозы ротовой полости, включая острый псевдомембранозный и острый атрофический кандидоз у больных с кахексией, иммунодефицитным состоянием, после терапии антибиотиками широкого спектра действия, кортикостероидами, цитостатиками. Кандидозы другой локализации.
Способ применения : при кандидозах ротовой полости взрослым назначают в виде суспензии для местного применения по 1 мл 4—6 раз в сутки в зависимости от обширности поражения. Суспензию держат во рту как можно дольше. В начале лечения рекомендуют по 1/2 мл каждый час. Детям — по 1/2 мл 4—6 раз в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мл. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально. После исчезновения клинических симптомов лечение продолжают в течение нескольких дней. При использовании суспензии флакон необходимо встряхивать, для дозировки пользоваться пипеткой. При микозах другой локализации может назначаться системно.
Побочное действие : при местном применении возможно легкое раздражающее действие.
Противопоказания : повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Форма выпуска : суспензия для местного применения 2,5% во флаконах по 20 мл в комплекте с пипеткой. Таблетки по 100 мг.
Условия хранения : в сухом прохладном месте.
Нистатин (Nystatinum). Синонимы: Фунгицидин (Fungicidin), Фунгистатин (Fungistatin), Моронал (Moronal) , Микостатин (Муkostatin).
Фармакологическое действие : является противогрибковым антибиотиком. Действует на патогенные грибы, особенно на дрожжеподобные грибы рода Candida.
Показания : применяют для профилактики и лечения кандидомикоза слизистой оболочки полости рта.
Способ применения : препарат принимают внутрь в таблетках и назначают наружно в виде мази.
При назначении внутрь разовая доза для взрослых составляет 250 ОО О ЕД (по 68 раз в сутки) или 500 000 ЕД (34 раза в сутки); суточная доза — 1,5—3 млн ЕД, максимальная суточная доза — до 46 млн ЕД. Дозы для детей: до 1 года — по 100 000-125 000 ЕД, 1-3 лет по 250 000 ЕД (34 раза в сутки), старше 3 лет — по 250 000-400 000 ЕД 4 раза в день. Средняя продолжительность курса лечения составляет 10—14 суток, при хронических кандидомикозах необходимы повторные курсы с перерывами 23 нед.
Наружно используют в виде нистатиновой мази, содержащей 100 000 ЕД препарата в 1 г. Применение мази можно сочетать с назначением препарата внутрь.
Побочное действие : препарат малотоксичен, побочных явлений обычно не вызывает. При повышенной чувствительности к препарату, проявляющейся в виде диспепсических расстройств, уменьшают дозу.
Противопоказания : не применяют при индивидуальной непереносимости.
Взаимодействие с другими препаратами : для профилактики кандидомикозов рекомендуются сочетания с солями бензилпенициллина, аминогликозидами, тетрациклиновыми антибиотиками, левомицетином.
Форма выпуска : таблетки, покрытые оболочкой, по 250 ОО О и 500 000 ЕД; мазь в тубах по 10 г.
Условия хранения : в сухом, защищенном от света месте при температуре около +5°С. Список Б.
Синтетические противогрибковые препараты
Итраконазол (Itraconazole). Синоним: Орунгал (Orungal).
Фармакологическое действие : синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия из группы производных триазола для системного применения. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Действует на дерматофиты, а также дрожжевые грибы рода Candida (в том числе, С. albicans, С. glabrata, С. crusei). К препарату также чувствительны плесневые грибы Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и др.
Показания : применяют при микозах полости рта, кожи, глаз, вульвовагинальном кандидозе, а также при системных кандидозах и других микозах.
Способ применения : назначают внутрь. Максимальная биодоступность итраконазола обеспечивается только в том случае, если его принимают сразу после еды. При кандидозе полости рта взрослым назначают внутрь по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При других микозах назначают по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Клинических данных о возможности применения препарата у детей недостаточно.
Побочное действие : со стороны ЖКТ и печени — тошнота, боли в животе, запор, транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме; в отдельных случаях при длительном лечении — гепатит. Возможны головная боль, головокружение, в отдельных случаях — периферическая нейропатия, аллергические реакции, дисменорея, гипокалиемия.
Противопоказания : повышенная чувствительность к итраконазолу. При беременности применяют только по жизненным Показания м. Противопоказан одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама или триазолама.
Взаимодействие с другими препаратами : одновременный прием препаратов, индуцирующих ферменты печени (фенитоин, рифампицин, барбитураты) снижает биодоступность итраконазола. Препарат может усиливать действие терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама, триазолама, кумариновых антикоагулянтов, циклоспорина А, дигоксина, блокаторов кальциевых каналов группы дигидропиридина.
Форма выпуска : капсулы по 100 мг.
Условия хранения : в сухом, прохладном месте.
Кетоконазол (Ketoconazole). Синоним: Низорал (Nizoral).
Фармакологическое действие : синтетическое противогрибковое средство для системного применения. Нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, изменяет липидный состав мембраны. Действует на дерматофиты, дрожжевые грибы: Candida spp., Cryptococcus, Pityrosporum, Torulopsis, а также на некоторые виды стрептококков и стафилококков. К препарату менее чувствительны: Aspergillus spp., Sporoihrix.
Показания : применяют при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, вызванных грибами рода Candida (острый псевдомембранозный кандидоз, острый и хронический атрофический кандидоз, гиперпластический кандидоз), микотических поражениях ЖКТ, половых органов, кожи, волос, системных микозах. Может применяться для профилактики грибковых поражений у лиц с иммунодефицитом.
Способ применения : при оральном, желудочно-кишечном и системном кандидозе и других микозах, вызванных чувствительными грибами, взрослым и детям с массой тела более 30 кг назначают внутрь по 200 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия ожидаемого эффекта дозу можно увеличить до 400 мг 1 раз в сутки. Детям с массой тела 15-30 кг назначают в дозе 100 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения при кандидозах слизистой оболочки полости рта и кожи составляет 23 нед.
Для профилактики кандидозов (например, при лечении тетрациклиновыми и макролидными антибиотиками) взрослым назначают по 400 мг/сут, детям — 4—8 мг/кг массы тела в сутки.
Побочное действие : со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея. Иногда — повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке, в отдельных случаях — развитие токсического гепатита. Возможны аллергические реакции, головная боль, головокружение, редко — фотофобия. При использовании максимальных доз возможно обратимое понижение уровня тестостерона в плазме, обратимая гинекомастия.
Противопоказания : индивидуальная непереносимость препарата, острые и хронические заболевания печени, беременность и период лактации.
Взаимодействие с другими препаратами : активность препарата снижают антисекреторные средства (холинолитики группы атропина ЬЬ-гистаминоблокаторы, антациды). Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в крови. При совместном применении с кетоконазолом необходимо снижение доз циклоспорина, антикоагулянтов, метилпреднизолона. Препарат не назначают одновременно с астемизолом и терфенадином.
Форма выпуска : таблетки по 200 мг.
Условия хранения : обычные.
Миконазол (Miconazole). Синоним: Дактарин (Daktarin).
Фармакологическое действие : синтетическое противогрибковое средство, производное имидазола. Нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, вызывая их гибель. Спектр действия включает большинство грибов рода Candida (возбудители стоматологических грибковых инфекций) , Aspergillus spp., Dimorphous fungi, Srypiococcus neoforrnans, Pilyrosporum spp., Torulopsis glabra/a. Кроме того, действует на некоторые грамположительные микроорганизмы. Более эффективен, чем местные формы нистатина.
Показания : применяют при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, вызванных грибами рода Candida (острый псевдомембранозный кандидоз, острый и хронический атрофический кандидоз, гиперпластический кандидоз).
Способ применения : назначают местно и внутрь в виде геля. За рубежом выпускается также в виде жевательной резинки. Местно применяют в виде 2% геля, который держат в полости рта как можно дольше, при этом средняя доза препарата — 62 мг (соответствует 1/2 дозирующей ложки) . Процедуру повторяют 4 раза в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести клинических проявлений и может составлять несколько недель.
Побочное действие : возможны аллергические реакции. В начале лечения возможно местное раздражение, чувство жжения.
Противопоказания : индивидуальная непереносимость. При приеме внутрь для лечения кандидозов ЖКТ Противопоказания ми являются тяжелые заболевания печени.
Взаимодействие с другими препаратами : возможно одновременное применение с хлоргексидином.
Форма выпуска : гель для местного применения и приема внутрь в тубах по 40 г, содержащий в 1 г 20 мг активного вещества.
Условия хранения : обычные.
Флуконазол (Fluconazole). Синоним: Дифлюкан (Diflucan).
Фармакологическое действие : синтетическое противогрибковое средство из группы производных триазола для системного применения. Специфически ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Действует на грибы рода Candida, Cryptococcus, Microsporium, Trichophyton.
Показания : применяют при системных и местных кандидозах, в том числе при кандидозе слизистой оболочки рта (острый псевдомембранозный кандидоз, острый и хронический атрофический кандидоз, гиперпластический кандидоз).
Другие показания: криптококкоз, кокцидимикоз, микотические поражения ЖКТ, половых органов, кожи.
Способ применения : при орофарингеальном кандидозе взрослым назначают внутрь в дозе 50—100 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения 7-14 дней.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептиками для обработки протеза. Детям при кандидозе слизистых оболочек назначают внутрь в дозе 3 мг/кг массы тела в сутки, в первый день может быть назначена ударная доза — 6 мг/кг в сутки.
Побочное действие : препарат переносится хорошо. Наиболее часто отмечаются побочные реакции со стороны ЖКТ: тошнота, боли в животе, метеоризм. Иногда возникают кожные высыпания. У больных с иммунодефицитом возможны изменения показателей крови, нарушения функции почек и печени.
Противопоказания : повышенная чувствительность к препарату, беременность, лактация.
Взаимодействие с другими препаратами : препарат повышает действие кумариновых антикоагулянтов, пероральных противодиабетических средств группы сульфанилмочевины, гидрохлоротиазида, теофиллина. Не выявлено взаимодействия с пероральными контрацептивами, антацидами, циметидином.
Форма выпуска : капсулы по 50, 100, 150 и 200 мг; раствор для внутривенного введения по 50, 100 и 200 мл во флаконах, содержаший в 1 мл 2 мг препарата; сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь (50 и 200 мг препарата в 5 мл готовой суспензии).
Условия хранения : в сухом, прохладном месте.
Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова
